浙大山东农研院农产品加工研究中心陈士国教授及其团队在Journal of Agricultural and Food Chemistry（中科院一区top期刊，IF:5.279）上发表了题为“Improving Regulation of Polymeric Proanthocyanidins and Tea Polyphenols against Postprandial Hyperglycemia via Acid-Catalyzed Transformation”的研究论文。该研究以杨梅叶原花色素（BLPs）和表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）为原料，通过酸催化转化合成新型α-葡萄糖苷酶抑制剂——原飞燕草素B单没食子酸酯（ProDB MG）和双没食子酸酯（ProDB DG），并通过体外和体内实验证明，其能够有效抑制α-葡萄糖苷酶活性，缓解ICR小鼠的餐后高血糖，100 mg/kg剂量的效果与临床药物阿卡波糖相当。

糖尿病是一种全球性的慢性代谢性疾病，降低餐后高血糖是治疗糖尿病的重要措施，用α-葡萄糖苷酶抑制剂控制餐后高血糖最常见的方法之一。然而，目前临床上的α-糖苷酶抑制剂，包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇等药物，容易引起人体的不良反应，如严重胃肠胀气和过敏。因此，开发新型无副作用的α-糖苷酶抑制剂已成为糖尿病治疗药物的重要研究方向之一。

团队以EGCG为断链剂、BLPs为原料，通过酸催化转化合成新型α-葡萄糖苷酶抑制剂ProDB MG和ProDB DG，最佳合成条件为0.1 M Hcl、40℃、40 min、质量比2.5和300 mg/mL EGCG。利用酶动力学、多光谱法、分子对接分析和蔗糖负荷实验阐明了其活性关系，证明其与阿卡波糖为非竞争性抑制。EGCG、ProDB MG和ProDB DG改变了α-葡萄糖苷酶的二级结构，并部分折叠或展开了多肽链，导致结构更加松散，酶活性降低。通过进一步实验表明，ProDB DG对小鼠的餐后高血糖有明显的改善作用，且呈剂量依赖性，100 mg/kg ProDB DG降餐后血糖效果与100 mg/kg 阿卡波糖效果相当，但100 mg/kg BLPs和EGCG无降餐后血糖效果。因此，ProDB MG和ProDB DG可作为潜在的抗糖尿病化合物，通过抑制α-葡萄糖苷酶来缓解餐后高血糖。

本研究通过酸催化合成有效的α-葡萄糖苷酶抑制剂（ProDB MG和ProDB DG），为改善天然多酚对餐后高血糖的调节作用提供了一种新的方案。 

来源 | 食品放大镜