江南大学陈卫院士团队揭示低蛋白高碳水饮食在帕金森病中的神经保护作用机制

2023/6/27 10:16:37

近日,江南大学食品学院Chuanqi Chu(第一作者)、于雷雷副研究员(通讯作者)、田丰伟教授(通讯作者)和陈卫院士等在国际期刊《Journal of Agricultural and Food Chemistry》发表了题为“A Low-Protein, High-Carbohydrate Diet Exerts a Neuroprotective Effect on Mice with 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-Induced Parkinson’s Disease by Regulating the Microbiota-Metabolite–Brain Axis and Fibroblast Growth Factor 21”的研究论文。

 

 

帕金森病(PD)与生活方式因素特别是饮食模式密切相关,其作为潜在的疾病修饰因子引起广泛兴趣。食用低蛋白高碳水(LPHC)饮食是对抗脑衰老的一种有前景饮食干预手段,然而,其在PD中的保护作用仍然不清楚

 

在该研究中,研究人员发现LPHC饮食能够改善1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐(MPTP)引起的运动功能障碍,降低多巴胺能神经死亡,增加MPTP引起的PD小鼠中纹状体多巴胺、血清素及其代谢物水平。成纤维细胞生长因子21(FGF-21)作为成纤维细胞生长因子家族中的一员,LPHC摄入后FGF-21在PD小鼠中的水平得到提升。而且,FGF-21在MPTP诱导的PC12细胞中发挥保护作用,这类似于LPHC饮食在MPTP诱导小鼠中的作用。粪便微生物16S rDNA测序揭示LPHC饮食能够使PD小鼠中肠道微生物组成失衡正常化,菌属Bifidobacterium, Ileibacterium, TuricibacterBlautia丰度增加,Bilophila、AlistipesBacteroides丰度下降。PICRUSt预测粪便微生物功能揭示LPHC饮食能够抑制脂多糖生物合成和柠檬酸循环(TCA cycle)、泛醌和其他萜类-醌类的生物合成以及MPTP引起的氧化磷酸化通路;提升氨基酸生物合成、碳水化合物代谢以及其他二级代谢物的生物合成。血清和粪便nonmetabolomic分析显示LPHC饮食能够显著增加芳香族氨基酸包括色氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸水平。另外,LPHC饮食能够提升胆汁酸(BAs)特别是牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)和牛磺酸的血清浓度。总体上,该研究指出了LPHC饮食在减轻MPTP引起的PD小鼠运动障碍中的潜在机制,AAAs、微生物代谢物(TUDCA和牛磺酸)和FGF-21是肠-微生物-脑轴中的关键中介物。LPHC饮食重建肠道微生物组成,改变微生物衍生代谢物状况,增加老鼠血清和中脑中FGF-21水平,保护黑质中的多巴胺能神经元和减轻运动障碍。LPHC饮食对微生物-代谢物-脑轴中改变的影响需要在临床试验中进一步被评估。一旦被证实,LPHC饮食可以作为一种新干预策略用于PD管理。

 

 

来源 | 食品放大镜